Pirmieji šios grupės vaistai, pirmiausia nalidikso rūgštis, daugelį metų buvo naudojami tik nuo EP narių infekcijų. Tačiau gavus fluorokvinolonų tapo akivaizdu, kad jie gali turėti didelę reikšmę gydant sistemines bakterines infekcijas. Pastaraisiais metais tai yra dinamiškiausiai besivystanti antibiotikų grupė..

Chinolonai yra suskirstyti į keturias kartas (6 lentelė). Antrosios kartos chinolonai (ciprofloxacinas, norfloxacinas ir kt.) Klinikinėje praktikoje buvo naudojami dažniausiai, o nefluorinti chinolonai, tokie kaip oksolino rūgštis ir pipemidino rūgštis, prarado svarbą.

6 lentelė. Chinolonų klasifikacija

I KINOLONAI

NALIDO RŪGŠTIS

Nevigramonas, Negramas

Veiklos spektras
I karta - nefluorintaII karta - „gramneigiamas“III karta - „kvėpavimo“IV karta - „kvėpavimo“+
"Antiaerobinis"
Gramo (-) lazdelės:E.coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Klebsiella.
Pseudomonas aeruginosa, atsparūs gramteigiamiems kokiams ir anaerobams.
Farmakokinetika

Jis gerai absorbuojamas virškinamajame trakte, ypač tuščiu skrandžiu, tačiau yra prasčiau toleruojamas. Didelė koncentracija susidaro tik šlapime. Esant šarminei šlapimo reakcijai, sustiprėja antimikrobinis poveikis. T1/2 - 1-1,5 val.

Neigiamos reakcijos
  • Dispepsiniai sutrikimai.
  • Citopenija.
  • Hemolizinė anemija (reta).
  • CNS sužadinimas (traukulių slenksčio sumažinimas).
  • Cholestazė.
Vaistų sąveika

To negalima derinti su nitrofuranais, nes poveikis smarkiai sumažėja.

Indikacijos
  • MVP infekcijos vaikams: daugiausia cistitas, lėtinio pielonefrito gydymas nuo atkryčio.
  • Šigeliozė vaikams.

Suaugusiesiems, sergantiems šiomis ligomis, geriau vartoti fluorochinolonus.

Įspėjimas

Dėl to, kad inkstų audinyje susidaro maža vaisto koncentracija, nerekomenduojama ūmaus pielonefrito.

Kontraindikacijos
  • Inkstų nepakankamumas.
Dozavimas
Suaugusieji

Viduje - 0,5–1,0 g kas 6 valandas po valgio.

Vyresni nei 3 mėnesių vaikai

Viduje - 55 mg / kg per dieną 4 dozėmis po valgio.

Išleidimo formos

0,5 g tabletės ir kapsulės.

Fluorokvinolonai

Šios grupės preparatai turi nemažai reikšmingų pranašumų, palyginti su pirmosios kartos chinolonais..

Farmakodinamika:
  • platesnis veiklos spektras, apimantis:
    • stafilokokai (įskaitant PRSA);
    • gramneigiamieji kokciai (gonokokas, meningokokas, M. catarrhalis);
    • gramteigiamos bacilos (listerijos, kornebakterijos, juodligės patogenai);
    • Gramneigiamas Enterobacteriaceae šeimos bakterijos, įskaitant multirezistencines (E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serration, Providence, Citrobacter, Morganella), P. aeruginosa, taip pat Campylobacter.
  • atskiri vaistai (ciprofloksacinas, ofloksacinas, lomefloksacinas ir kt.) yra aktyvūs prieš M. tuberculosis;
  • veikia kai kuriuos tarpląstelinius mikroorganizmus (legionelę).
Pagal farmakokinetiką:
  • išgėrus, susidaro didelė koncentracija kraujyje ir audiniuose, o biologinis prieinamumas nepriklauso nuo maisto išgėrimo laiko;
  • gerai įsiskverbia į įvairius organus ir audinius: plaučius, inkstus, prostatą;
  • turi ilgą T1/2, skiriama 1-2 kartus per dieną.
Perkeliamumas:
  • nepageidaujamos virškinimo trakto ir centrinės nervų sistemos reakcijos yra retesnės;
  • gali būti naudojamas inkstų nepakankamumui gydyti.
Antrosios kartos chinolonų mikrobiologinės savybės:
  • dauguma streptokokų (įskaitant pneumokokus), enterokokai, chlamidijos, mikoplazmos yra nejautrūs;
  • nepaveikia spirocitų, listerijų ir daugumos anaerobų.
III kartos chinolonų mikrobiologinės savybės:
  • pasižymi didesniu aktyvumu prieš pneumokokus (įskaitant atsparius penicilinui) ir netipinius patogenus (chlamidijos, mikoplazmos).
IV kartos chinolonų mikrobiologinės savybės:
  • esant antipneumokokiniam veikimui ir netipinių patogenų poveikiui, jie yra pranašesni už ankstesnių kartų chinolonus;
  • pasižymi dideliu aktyvumu prieš nesusiformuojančius anaerobus (B.fragilis ir kt.), o tai suteikia galimybę juos naudoti esant pilvo ir dubens infekcijoms kaip monoterapiją.
Nepageidaujamų fluorokvinolonų reakcijų ypatybės (klasės efektai):
  • nesubrendusių gyvūnų kremzlių vystymosi slopinimas yra draudžiamas nėščioms ir žindančioms motinoms; vaikams gali būti naudojami tik pagal specialias indikacijas;
  • retais atvejais gali išsivystyti tendonitas (sausgyslių, ypač Achilo sausgyslių, uždegimas), kuris fizinio krūvio metu gali sukelti jų plyšimą;
  • pailgėja QT intervalas elektrokardiogramoje, kuris gali išprovokuoti skilvelių aritmijų vystymąsi;
  • fotodermatitas.
Vaistų sąveika

Vartojant antacidų, sukralfato, preparatų, kurių sudėtyje yra Ca, Mg, Al, Fe, Zn katijonų, labai sumažėja fluorokvinolonų absorbcija virškinimo trakte..

Fluorchinolonai (ypač ciprofloxacinas, norfloxacinas ir pefloksacinas) gali slopinti teofilino metabolizmą kepenyse ir padidinti jo koncentraciją kraujyje..

Derinant su NVNU, padidėja neurotoksiškumo rizika iki traukulių išsivystymo.

Kinolonų II kartos

Ciprofloksacinas

Tsiprobay, Tsiprinol

Tai yra „auksinis standartas“ tarp fluorchinolonų. Jis gerai absorbuojamas virškinamajame trakte, biologinis prieinamumas - 80 proc. T1/2 - 4–6 val.

Veiklos diapazonas, vaistų sąveika - žr. Aukščiau.
Indikacijos
  • NDP infekcijos (lėtinio bronchito paūmėjimas, nosokomialinė pneumonija).
  • Pelno centro infekcijos.
  • Prostatitas.
  • Intraabdomininės ir dubens organų infekcijos (kartu su vaistais nuo anaerobų).
  • Žarnyno infekcijos (šigeliozė, salmoneliozė).
  • Sunkios odos, minkštųjų audinių, kaulų, sąnarių infekcijos.
  • Sepsis.
  • Gonorėja.
  • Tuberkuliozė (antros eilės vaistas).
  • Juodligė (gydymas ir prevencija).
Dozavimas
Suaugusieji

Viduje - 0,5–0,75 g kas 12 valandų, nepriklausomai nuo maisto; su MEP infekcijomis - 0,25–0,5 g kas 12 valandų; esant ūminei gonorėjai - 0,5 g vieną kartą. Į veną lašinama 0,4–0,6 g kas 12 valandų (negalima leisti srautu). Juodligės gydymui - 0,4 g kas 12 valandų, į veną; prevencijai - 0,5 g kas 12 valandų viduje 1-2 mėnesius.

Viduje - 10–15 mg / kg per dieną 2 dozėmis (ne daugiau kaip 1,5 g per dieną), nepriklausomai nuo maisto; lašinamas į veną - 7,5–10 mg / kg per dieną per 2 injekcijas (ne daugiau kaip 800 mg / per dieną). Juodligės profilaktikai - 10–15 mg / kg per parą 2 dozėmis 1-2 mėnesius.

Išleidimo formos

0,25 g, 0,5 g ir 0,75 g tabletės; buteliukai (ampulės) su 0,2 g ir 0,4 g infuzijos tirpalu; akių lašai 0,3 proc..

NORFLOKSACINAS

Nolicinas

Skirtingai nuo kitų fluorokvinolonų, jis sukuria didelę koncentraciją tik virškinamajame trakte ir urogenitaliniame trakte. Biologinis prieinamumas yra 70%. T1/2 - 3–4 val.

Veiklos diapazonas, vaistų sąveika - žr. Aukščiau.
Indikacijos
  • Pelno centro infekcijos.
  • Prostatitas.
  • Žarnyno infekcijos (šigeliozė, salmoneliozė).
  • Gonorėja.
Dozavimas
Suaugusieji

Viduje - 0,4 g kas 12 valandų, su ūmia gonorėja - 0,8 g vieną kartą.

Viduje - 10 mg / kg per dieną 2 dozėmis.

Jis skiriamas 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio.

Išleidimo formos

0,4 g ir 0,8 g tabletės; akių lašai (Normax) 0,3 proc..

OFLOKSACINAS

Taridas, Ofloksinas

Aktyviausi tarp antros kartos chinolonų nuo pneumokokų ir chlamidijų. Blogiau nei ciprofloksacinas, jis veikia P.aeruginosa. Beveik visiškai absorbuojamas virškinamajame trakte, biologinis prieinamumas - 95–100%. T1/2 - 5–7 val.

Veiklos diapazonas, vaistų sąveika - žr. Aukščiau.
Indikacijos
  • NDP infekcijos (lėtinio bronchito paūmėjimas, nosokomialinė pneumonija).
  • Pelno centro infekcijos.
  • Prostatitas.
  • Intraabdomininės ir dubens organų infekcijos (kartu su vaistais nuo anaerobų).
  • Žarnyno infekcijos (šigeliozė, salmoneliozė).
  • Sunkios odos, minkštųjų audinių, kaulų, sąnarių infekcijos.
  • Gonorėja.
  • Tuberkuliozė (antros eilės vaistas).
Dozavimas
Suaugusieji

0,4 g kas 12 valandų per burną, nepriklausomai nuo maisto ar į veną. Užsikrėtus MVP - 0,2 g kas 12 valandų, esant ūminei gonorėjai - 0,4 g vieną kartą. Juodligės gydymui - 0,4 g kas 12 valandų į veną, profilaktikai - 0,4 g kas 12 valandų viduje 1-2 mėnesius.

Viduje - 7,5 mg / kg per parą 2 dozėmis, nepriklausomai nuo maisto, lašinamas į veną - 5 mg / kg per parą 2 dozėmis.

Išleidimo formos

0,2 g tabletės; 0,2 g buteliukai infuzijai.

PEFLOKSACINAS

Abaktalis

Ciprofloxacino ir ofloksacino aktyvumas yra šiek tiek prastesnis. Absorbuojamas virškinamajame trakte beveik 100%. Geriau nei kiti fluorochinolonai prasiskverbia pro BBB. T1/2 - 9–13 val., Dažniau nei kiti fluorokvinolonai gali sukelti sausgyslių uždegimą.

Veiklos diapazonas, vaistų sąveika - žr. Aukščiau.
Indikacijos
  • NDP infekcijos (lėtinio bronchito paūmėjimas, nosokomialinė pneumonija).
  • Pelno centro infekcijos.
  • Prostatitas.
  • Intraabdomininės ir dubens organų infekcijos (kartu su vaistais nuo anaerobų).
  • Žarnyno infekcijos (šigeliozė, salmoneliozė).
  • Sunkios odos, minkštųjų audinių, kaulų, sąnarių infekcijos.
  • Antrinis bakterinis meningitas neurochirurgijoje.
  • Gonorėja.
Dozavimas
Suaugusieji

Pirmoji dozė yra 0,8 g, po to - 0,4 g kas 12 valandų, geriama nepriklausomai nuo maisto ar lašinama į veną (tik 5% gliukozės); esant infekcijai su MVP - 0,4 g kas 24 valandas; esant ūminei gonorėjai - 0,8 g vieną kartą.

Išleidimo formos

0,4 g tabletės; ampulės su tirpalu, kuriame yra 0,4 g pefloksacino.

LOMEFLOKSACINAS

Maksakvinas

Jis turi mažiau antimikrobinio aktyvumo nei kiti fluorochinolonai, ypač prieš pneumokokus. Nepaveikia P.aeruginosa. Geriamojo biologinis prieinamumas (apie 100%). T1/2 - 7-8 val., Pernešamas šiek tiek blogiau nei kiti fluorokvinolonai. Visų pirma, tai labiau linkusi sukelti fotojautrumą..

Veiklos diapazonas, vaistų sąveika - žr. Aukščiau.
Indikacijos
  • Infekcijos NDP (lėtinio bronchito paūmėjimas, o ne pneumokokinė etiologija).
  • Pelno centro infekcijos.

Naudojamas Rusijoje gydant tuberkuliozę, tačiau kontroliuojami klinikiniai tyrimai neatlikti..

Dozavimas
Suaugusieji

Viduje - 0,4–0,8 g per dieną vienoje dozėje, nepriklausomai nuo maisto.

Išleidimo formos

0,4 g tabletės; akių lašai.

GENERAVIMO GENOLAI III

LEVOFLOXACINAS

Tavanic

Tai yra pasisukęs izloksacino izomeras.

Tai yra pagrindinis trečiosios kartos chinolonų atstovas - vadinamieji „kvėpavimo“ chinolonai, kurie išsiskiria didesniu aktyvumu nei pneumokokai nei antros kartos chinolonai (įskaitant penicilinui atsparius kamienus), mikoplazmos ir chlamidijos..

Geriamasis biologinis prieinamumas - apie 100%. T1/2 - 6–8 val.

Veiklos diapazonas, vaistų sąveika - žr. Aukščiau.
Indikacijos
  • VDP (ūminio sinusito) infekcijos.
  • NDP infekcijos (lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenės įgyta pneumonija).
  • Pelno centro infekcijos.
  • Odos ir minkštųjų audinių infekcijos.
  • Juodligė (gydymas ir prevencija).
Dozavimas
Suaugusieji

Viduje ir į veną (lėtai) - 0,5 g kartą per dieną, nepriklausomai nuo maisto; sergant ūminiu cistitu - 0,25 g vieną kartą per dieną 3 dienas. Juodligės gydymui - 0,5 g kas 12 valandų į veną, profilaktikai - 0,5 g kas 12 valandų viduje 1-2 mėnesius.

Išleidimo formos

0,25 g ir 0,5 g tabletės; 0,5 g infuzinio tirpalo buteliukai.

Chinolonų IV kartos

Moksifloksacinas

„Avelox“

Jis viršija II kartos chinolonų aktyvumą prieš pneumokokus (įskaitant padermes, atsparias penicilinui ir makrolidams) ir netipinius patogenus (chlamidijos, mikoplazmos)..

Skirtingai nuo visų kitų fluorokvinolonų, jis gerai veikia sporos nesudarančius anaerobus, įskaitant B.fragilį. Šiek tiek prastesnis nei ciprofloksacinas, veikiantis gramneigiamas Enterobacteriaceae šeimos ir Pseudomonas aeruginosa bakterijas.

Peroralinis biologinis prieinamumas - 90%. T1/2 - 12–13 val.

Veiklos diapazonas, vaistų sąveika - žr. Aukščiau.
Indikacijos
  • VDP (ūminio sinusito) infekcijos.
  • NDP infekcijos (lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenės įgyta pneumonija).
  • Odos ir minkštųjų audinių infekcijos.
Dozavimas
Suaugusieji

Viduje - 0,4 g kartą per dieną, nepriklausomai nuo maisto suvartojimo.

Išleidimo forma

0,4 g tabletės.

Šio puslapio adresas: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0109.shtml

Paskutinio pakeitimo data: 2004 04 05 18:56

Fluorokvinolonų vieta gydant bakterines infekcijas

Fluorokvinolonai yra didelė chinolonų klasės antimikrobinių medžiagų, DNR giros inhibitorių, grupė. Tai labai aktyvūs, plataus veikimo spektro chemoterapiniai agentai, pasižymintys geromis farmakokinetinėmis savybėmis, aukšta st

Fluorokvinolonai yra didelė chinolonų klasės antimikrobinių medžiagų, DNR giros inhibitorių, grupė. Tai labai aktyvūs, plataus veikimo spektro chemoterapiniai agentai, pasižymintys geromis farmakokinetinėmis savybėmis, dideliu įsiskverbimo į audinius ir ląsteles, įskaitant makroorganizmo ir bakterijų ląsteles, laipsniu..

Nefluorinti chinolonų klasės preparatai (nalidikso rūgštis, piramidinė rūgštis, oksolino rūgštis) klinikoje buvo naudojami nuo 60-ųjų pradžios. Šie vaistai turi ribotą veikimo spektrą (daugiausia susijusius su enterobakterijomis) ir mažą biologinį prieinamumą, jie daugiausia naudojami gydant nekomplikuotas šlapimo takų infekcijas ir kai kurias žarnyno infekcijas..

Iš esmės nauji junginiai buvo gauti įvedant fluoro atomą 6-oje chinolino molekulės padėtyje. Fluoro atomo (vienos ar kelių) ir įvairių grupių buvimas skirtingose ​​padėtyse lemia antibakterinio aktyvumo ir farmakokinetinių vaistų savybes. Fluorokvinolonų grupės vaistai buvo pradėti naudoti klinikinėje praktikoje 80-ųjų pradžioje, ir šiandien jie užima vieną iš pirmaujančių vietų įvairių bakterinių infekcijų chemoterapijoje. Kai kurios fluorokvinolonų savybės leidžia jiems tvirtai užimti pirmaujančias pozicijas šiuolaikinių antibakterinių vaistų arsenale. Tokio pobūdžio savybės yra:

Antibakterinis aktyvumas

Fluorchinolonai yra plataus veikimo spektro vaistai, pasižymintys daugiausia neigiamomis ir gramneigiamomis aerobinėmis bakterijomis, taip pat chlamidijomis ir mikoplazmomis..

Fluorochinolonai turi didžiausią poveikį gramneigiamoms bakterijoms, daugiausia Enterobacteriaceae šeimai (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.), Palyginti su kuriomis aktyvumas yra panašus į III - IV kartų cefalosporinų (IPC90 paprastai mažiau kaip 1 mg / l). N. gonorrhoeae ir N. meningitidis (IPC) yra labai jautrūs fluorokvinolonams.90 mažiau kaip 0,1 mg / l), mažiau jautrus Acinetobacter spp. Vaistai turi ryškų poveikį kitoms gramneigiamoms bakterijoms (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae (įskaitant padermes, gaminančias β-laktamazes [1]). P. aeruginosa paprastai yra vidutiniškai jautrus fluorokvinolonams, tarp kurių aktyviausias yra ciprofloksacinas [2]. Gramneigiamų bakterijų atžvilgiu ciprofloxacinas ir ofloxacinas yra aktyviausi [2]..

Fluorokvinolonų aktyvumas gramteigiamų bakterijų atžvilgiu yra mažiau ryškus nei gramneigiamų atžvilgiu. Streptokokai ir pneumokokai yra mažiau jautrūs fluorochinolonams nei stafilokokai [3].

Pastaraisiais metais sintetinami nauji fluorokvinolonų grupės preparatai, kurie yra aktyvesni prieš gramteigiamas bakterijas, pirmiausia pneumokokus, kurie leido juos atskirti kaip atskirą pogrupį ir apibūdinti kaip 2-osios kartos vaistus ar naujus fluorokvinolonus (1 lentelė). Jie dažnai apibūdinami kaip „kvėpavimo takų“ arba „antipneumokokiniai“, nors šie apibrėžimai ne visai tiksliai atspindi jų antimikrobinio spektro savybes klinikinio naudojimo srityje.

Nauji fluorochinolonai turi didesnį natūralų aktyvumą prieš Streptococcus pneumoniae, palyginti su ankstesniais fluorochinolonais, o hemifloksacinas turi didžiausią aktyvumą (IPC).90 = 0,125 mg / l) ir moksifloksacinas (0,25 mg / l), mažiau ryškus - levofloksacinas (1 mg / l). Atminkite, kad naujųjų fluorokvinolonų aktyvumas nesiskiria nuo penicilinui jautrių ir penicilinui atsparių pneumokokų padermių. Šiuo metu pneumokokų atsparumas naujiems fluorokvinolonams yra minimalus (mažiau nei 1%), tuo tarpu ankstyviesiems - daug didesnis. Nauji fluorokvinolonai taip pat yra pranašesni savo veikloje nei kiti streptokokai, stafilokokai, enterokokai. Kai kurie 2-osios kartos fluorokvinolonų preparatai (moksifloksacinas, hemifloksacinas) taip pat yra aktyvūs prieš meticilinui atsparius stafilokoko štamus..

Visi fluorokvinolonai yra aktyvūs prieš chlamidijas ir mikoplazmas: 1-osios kartos vaistai yra vidutinio sunkumo, 2-osios kartos vaistai yra dideli.

Anaerobinės bakterijos yra atsparios arba vidutiniškai jautrios ankstyviesiems fluorokvinolonams, todėl, gydant pacientus, turinčius mišrias aerobines ir anaerobines infekcijas (pvz., Intraabdomininės ir ginekologinės infekcijos), fluorokvinolonai turėtų būti derinami su metronidazolu ar linkozamidais. Kai kurie nauji fluorokvinolonai (trovafloksacinas, moksifloksacinas ir kt.) Turi gerą poveikį anaerobams, įskaitant Clostridium spp. ir Bacteroides spp., kurie leidžia juos naudoti mišrių infekcijų atvejais monoterapijos režimu.

Klinikinis fluorokvinolonų panaudojimas

Fluorchinolonai sėkmingai naudojami gydant įvairias infekcijas. Daugybė kontroliuojamų tyrimų parodė aukštą fluorochinolonų klinikinį veiksmingumą beveik bet kurios lokalizacijos infekcijose, tiek bendruomenėje, tiek ligoninėse [4]..

Pirmos kartos vaistai daugiausia turėtų būti naudojami infekcinėms ligoms gydyti (2 lentelė). Jų reikšmė bendruomenėje įgyjamose kvėpavimo takų infekcijose yra ribota dėl mažo aktyvumo prieš labiausiai paplitusį patogeną - S. pneumoniae. Labiausiai ištirti vaistai yra ciprofloksacinas, ofloksacinas ir pefloksacinas. Ciprofloxacinas pasižymi gana dideliu natūraliu aktyvumu prieš P. aeruginosa, panašiai kaip ir aktyviausi vaistai prieš šį mikroorganizmą - ceftazidimą ir meropenemą. Tuo pačiu metu nerimą kelia akivaizdi pastaraisiais metais stebima tendencija - padidėjęs atsparių P. aeruginosa padermių intensyviosios terapijos skyriuje (ICU) fluorokvinolonams dažnis..

Ankstyvieji fluorokvinolonai (ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas) yra pasirinkimo vaistai gydant įvairias šlapimo takų infekcijas, įskaitant ligonines. Dėl gero šių vaistų įsiskverbimo į prostatos audinius jie praktiškai nėra alternatyvios priemonės gydant bakterinį prostatitą..

Kaip minėta, ankstyvieji fluorokvinolonai netinka nuo bendruomenėje įgytų kvėpavimo takų infekcijų. Tuo pat metu ligonių pneumonijoje šie vaistai yra svarbūs, nes jie yra labai aktyvūs nuo svarbiausių patogenų (Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), o esant ūmioms kvėpavimo takų infekcijoms su pneumonija, susijusia su mechanine ventiliacija (IVL), turėtų būti teikiama pirmenybė. ciprofloksacinas, turintis ryškiausią natūralų aktyvumą prieš Pseudomonas aeruginosa (dėl to, kad ciprofloksacinui atsparių P. aeruginosa padermių dažnis mūsų šalies KSV viršija 30%, šį vaistą reikia skirti tik nustačius mikroorganizmo jautrumą). Ofloksacinas ir pefloksacinas yra labai veiksmingi neintensyvios terapijos skyriuose, kuriuose yra chirurginis ir neurologinis profilis su ligoninės pneumonija. Reikėtų pažymėti, kad ankstyvieji fluorokvinolonai nėra prastesni už naujus ar net pranašesni už natūralų aktyvumą prieš gramneigiamas Enterobacteriaceae šeimos bakterijas. P. aeruginosa atžvilgiu ciprofloksacinas išlieka aktyviausiu fluorokvinolonu; iš naujųjų fluorchinolonų tik levofloksacinas turi tikrą antiseptinį poveikį. Be to, gramneigiamų bakterijų atsparumas ankstyviems ir naujiems fluorokvinolonams paprastai būna kryžminis, tai yra, esant dideliam tikimybei atsparumui ciprofloksacinui, patogenas taip pat bus atsparus levofloksacinui ir moksifloksacinui. Tai paaiškina faktą, kad nauji fluorokvinolonai, palyginti su ankstesniais, neturi reikšmingų pranašumų gydant ligoninių infekcijas..

Ankstyvieji fluorokvinolonai yra svarbūs atliekant intraabdominines chirurgines infekcijas. Anksčiau rekomenduojant peritonito gydymo antibiotikais schemą, II-III kartos pirmosios eilės cefalosporinai kartu su linkozamidais ar metronidazoliu paprastai buvo nurodomi kaip pirmosios eilės vaistai. Dėl pastaraisiais metais pasauliniu mastu padidėjusio enterobakterijų padermių atsparumo III kartos cefalosporinams, fluorochinolonai kartu su metronidazolu yra vis labiau rekomenduojami kaip pirmosios eilės vaistai. Įvairių ankstyvųjų fluorokvinolonų preparatų efektyvumas sergant pilvo ertmės infekcijomis yra panašus. Dėl kepenų ir tulžies takų infekcijų atrodo, kad pirmenybė turėtų būti teikiama pefloksacinui, kurio koncentracija tulžyje yra didesnė..

Fluorchinolonai taip pat rekomenduojami pacientams, sergantiems kasos nekrozė, siekiant užkirsti kelią infekcijai, nors palyginamieji tyrimai parodė didesnį karbapenemų veiksmingumą. Plačiai paplitusi nuomonė apie pefloksacino naudą gydant kasos nekrozę vargu ar gali būti laikoma pagrįsta, nes jo koncentracija audinyje ir kasos sekrecijoje nėra didesnė už ciprofloksacino ar ofloksacino koncentraciją. Fluorokvinolonų prasiskverbimo į įvairius audinius laipsnis atsiranda pasyvios difuzijos būdu ir yra dėl jų fizikinių ir cheminių savybių - lipofiliškumo, pKa ir prisijungimo prie plazmos baltymų, todėl šie rodikliai yra geresni ciprofloksacinui [5]. Intraabdomininės infekcijos žada naujus fluorokvinolonus - levofloksaciną ir moksifloksaciną..

Fluorchinolonai paprastai nerekomenduojami esant centrinės nervų sistemos (CNS) infekcijoms dėl mažo įsiskverbimo į smegenų skystį (CSF), tačiau esant meningitui, kurį sukelia gramneigiamos bakterijos, atsparios III kartos cefalosporinams, fluorokvinolonų vertė padidėja. Tokiu atveju geriau vartoti pefloksaciną arba ciprofloksaciną.

Dviejų vaisto formų buvimas kai kuriuose fluorokvinolonuose (ciprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas) leidžia laipsnišką gydymą, kad būtų sumažintos gydymo išlaidos. Dėl didelio ofloksacino ir pefloksacino biologinio prieinamumo šių vaistų dozės yra vienodos skiriant į veną ir per burną. Ciprofloxacino biologinis prieinamumas yra mažesnis, todėl norint palaikyti terapinę koncentraciją kraujyje, pereinant nuo parenteralinio vartojimo prie geriamojo vaisto, reikia padidinti geriamojo vaisto dozę (pvz., Iv 100 mg → į vidų 250 mg; iv į 200 mg → į vidų 500 mg; / 400 mg → viduje 750 mg).

Antrosios kartos fluorokvinolonų preparatai pasižymi didesniu aktyvumu prieš gramteigiamas infekcijas, ypač S. pneumoniae [6]. Šiuo atžvilgiu levofloksacinas, moksifloksacinas, sparfloksacinas ir hemifloksacinas gali būti skiriami nuo kvėpavimo takų infekcijų, kurias įgyja bendruomenė (3 lentelė). Aukštas klinikinis levofloksacino, moksifloksacino, hemifloksacino veiksmingumas įrodytas ir kvėpavimo takų infekcijoms. Šiuo metu nauji fluorokvinolonai yra rekomenduojami kaip pasirinkta priemonė gydant bendruomenėje įgytą pneumoniją ir lėtinio bronchito paūmėjimą [7, 8]. Kontroliuojamais tyrimais buvo įrodyta, kad levofloxacinas ir moksifloksacinas yra veiksmingiausi gydymo būdai gydant sunkią bendruomenėje įgytą pneumoniją ir nėra prastesni už monoterapiją ir kartais net pranašesni už kombinuotą gydymą (trečiosios kartos cefalosporinai + makrolidai). Nustatyta, kad hemifloksacinas, moksifloksacinas ir levofloksacinas, paūmėjus lėtiniam bronchitui, yra veiksmingesni nei kiti antibiotikų terapijos režimai, skirti H. influenzae likviduoti ir be ligos laikotarpis [9–12]..

Didelis šių vaistų aktyvumas prieš pagrindinius sukėlėjus, sukeliančius urogenitalines infekcijas (gonorėja, chlamidija, mikoplazmozė), leidžia juos efektyviai vartoti sergant lytiškai plintančiomis ligomis. Ateityje šie vaistai gali užimti pirmaujančią vietą gydant dubens ginekologines infekcijas (atsižvelgiant į dažną gramteigiamų ar gramneigiamų bakterijų derinį su netipiniais mikroorganizmais - chlamidijomis ir mikoplazmomis), tačiau tai patvirtinti reikia klinikinių tyrimų metu. Kai kurie 2-osios kartos fluorokvinolonų preparatai, tokie kaip moksifloksacinas, hemifloksacinas, pasižymi labai plačiu antimikrobinio aktyvumo spektru, kuris taip pat apima anaerobinius mikroorganizmus ir meticilinui atsparius stafilokokus [13, 14]. Taigi ateityje šie vaistai gali tapti pasirenkamąja priemone sunkiausių infekcijų ligoninėje - ligoninės pneumonijos, sepsio, mišrių aerobinių-anaerobinių intraabdomininių ir žaizdų - gydymo empiriniam gydymui..

Paskiriant fluorokvinolonus, reikia atsižvelgti į farmakokinetinės sąveikos su kitais vaistais galimybę. Visų pirma, ši rizika kyla vartojant per burną fluorokvinolonų. Daugybė vaistų (antacidiniai vaistai, sukralfatas, bismuto druskos, kalcio, geležies preparatai) sumažina fluorokvinolonų biologinį prieinamumą, o tai gali sumažinti pastarųjų efektyvumą. Kai kurie fluorokvinolonai padidina teofilino koncentraciją kraujyje, kai jie vartojami kartu. Tai būdinga enoksacinui, ciprofloksacinui, mažesniu mastu - pefloksacinui ir grefafloxacinui. Ofloksacinas, levofloksacinas, norfloxacinas, lomefloksacinas, tačiau nekeičia teofilino farmakokinetikos..

Fluorchinolonų tolerancija ir saugumas

Du klinikinio vartojimo dešimtmečius fluorokvinolonai buvo laikomi palyginti saugiais ir gerai toleruojamais. Medicininiam naudojimui rekomenduojami fluorochinolonai nepasižymi kancerogeniniu, mutageniniu ir teratogeniniu poveikiu. Šios grupės narkotikams yra taikomi apribojimai - nėščioms ir žindančioms moterims, vaikams ir paaugliams iki 16-18 metų. Taip yra dėl eksperimentinių duomenų apie žalingą fluorochinolonų poveikį kremzlei nesubrendusiems gyvūnams. Nors šie duomenys klinikoje nepatvirtinti (yra kontroliuojama pasaulio patirtis skirti fluorokvinolonus pagal gyvybines indikacijas keliems tūkstančiams vaikų be jokių neigiamų pasekmių), šie apribojimai išlieka iki šiol. Ši kontraindikacija yra pateisinama, nes ji smarkiai riboja neracionalų fluorochinolonų naudojimą pediatrijoje, kad būtų galima gauti patikimų duomenų apie jų saugumą šios kategorijos pacientams..

Kartu reikia pažymėti, kad visiškai saugių vaistų nėra. Nepaisant didelės saugaus klinikinio fluorokvinolonų vartojimo patirties, pastaraisiais metais pastebėti kai kurių šios grupės vaistų sunkių toksinių reakcijų atvejai verčia nuodugniau ištirti jų saugumą, analizuoti nepageidaujamas reakcijas ir nustatyti naudos ir rizikos santykį..

Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, vartojant fluorokvinolonus, yra virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas, skonio pokyčiai), tačiau daugeliu atvejų jie būna lengvi ir nereikalauja nutraukti gydymo..

CNS reakcijos būdingos visiems šios klasės vaistams, tačiau jos nėra dažnai stebimos, dažniausiai pasireiškiančios galvos skausmu, galvos svaigimu, mieguistumu, miego sutrikimu (šie simptomai dažniausiai pasireiškia 1-ą gydymo dieną ir išnyksta iškart po abstinencijos); priepuoliai aprašomi daug rečiau, dažniausiai jie atsiranda 3-4 gydymo dieną pacientams, turintiems polinkį į polinkį: epilepsijos istorija, smegenų sužalojimai, hipoksija, senatvė, kartu vartojant teofilino ar nesteroidinių vaistų nuo uždegimo. Visi fluorokvinolonai, kurių dažnis yra toks pats, sukelia centrinės nervų sistemos reakcijas (5–8%), ofloksacino ir levofloksacino neurotoksiškumas stebimas minimaliai..

Fluorchinolonai sukelia fototoksines reakcijas veikiami saulės ar UV spindulių. Taip yra dėl chinolonų molekulės fotodegradacijos veikiant UV spinduliams ir susidarius laisviesiems radikalams O2, kenkia odos struktūroms. Aprašomi sunkaus fotodermatito atvejai. Svarbu, kad fototoksinės reakcijos gali išsivystyti ne tik vartojant fluorochinoloną, bet ir per kelias dienas po šio vaisto vartojimo nutraukimo. Tarp fluorokvinolonų didžiausią fototoksiškumą rodo sparfloksacinas ir lomefloksacinas (dažnis 10% ar daugiau). Beveik nesukelia šios komplikacijos levofloksacinas, trovafloksacinas, moksifloksacinas (

1 Nutrauktas medicininis fluorokvinolonų, praėjusių visus klinikinių tyrimų etapus ir įvežtų į kliniką, vartojimas: temafloksacinas (hemolizės atvejai su ūminiu inkstų nepakankamumu), trovafloksacinas (keli sunkių kepenų pažeidimų atvejai, kepenų nekrozė, kuriam reikia persodinti), grepafloksacinas (pranešta apie mirtino širdies ritmo sutrikimus)., gatifloksacinas (hiperglikemija).

Dėl literatūros klausimų kreipkitės į leidėją.

S. V. Yakovlevas, medicinos mokslų daktaras, profesorius
MMA juos. I.M.Sechenova, Maskva

Fluorokvinolonų indikacijos ir kontraindikacijos

Farmakologija yra padalinta į kelis skyrius. Šioje pramonėje didelę reikšmę turi antimikrobiniai vaistai, iš kurių kai kurie yra fluorokvinolonai. Šie vaistai yra naudojami kaip antibakteriniai agentai, nes jų poveikis yra panašus į šios grupės vaistų (jie taip pat turi tas pačias vartojimo indikacijas), tačiau jų struktūra ir kilmė skiriasi.

Jei antibiotikų preparatai yra sukurti natūralių, natūralių komponentų pagrindu arba yra sintetiniai šių medžiagų analogai, tada fluorokvinolonai yra sintetinamas, dirbtinis produktas.

Medžiagų klasifikavimas

Ši produktų grupė neturi aiškios, visuotinai priimtos klasifikacijos. Bet fluorchinolonai yra padalijami pagal generaciją, taip pat pagal fluoro atomų skaičių kiekvienoje medžiagos molekulėje:

  • monofluorchinolonai (viena molekulė);
  • difluorchinolonai (dvi molekulės);
  • trifluorchinolonai (trys molekulės).

SVARBU. Pirmą kartą šios medžiagos buvo gautos 1962 m. Jų gamyba vystėsi, ir šiandien yra keturios fluorochinolonų kartos.

Chinolonai ir fluorchinolonai yra padalijami į kvėpavimo organų fluorokvinolonus (naudojamus prieš kokcitų grupės bakterijas) ir fluorintus, tai yra, turinčius fluoro molekulę. Tačiau labiausiai paplitusi klasifikacija yra kartų pasiskirstymas.

Pirmajai rūšiai priskiriami tokie vaistai kaip pefloksacinas ir ofloksacinas. Antrosios kartos fluorokvinolonų grupė yra lomefloksacinas, ciprofloksacinas ir norfloxacinas, trečioji - levofloksacinas ir sparfloksacinas..

Plačiausiai atstovaujami 4 kartų fluorochinolonai, kurių sąraše yra:

  • moksifloksacinas;
  • hemifloksacinas;
  • gatifloksacinas;
  • sitafloksacinas;
  • trovafloksacinas;
  • delafloksacino.

SVARBU. Atsiradus antros kartos fluorokvinolonams, preparatai, kurių sudėtyje yra kvėpavimo takų fluorokvinolonų: oksolino ir peptimidino rūgštys prarado savo klinikinę reikšmę.

Iki šiol fluorochinolonai buvo naudojami dažniau nei antibiotikai, nes mažiau jų vartojimo kontraindikacijų, taip pat rečiau pastebėtas šalutinis poveikis. Šios klasės antimikrobinių medžiagų plėtrai farmacijos pramonėje skiriamas didesnis dėmesys, nes jos turi didelę reikšmę kovojant su sisteminėmis infekcinėmis ligomis.

Pirmos kartos chinolonai

Chinolonai yra pirmoji klasė medžiagų, kurių sudėtyje nėra fluoro molekulės. Šios grupės preparatuose yra nalidiksinio chinolono, kuris naudojamas gramteigiamoms bakterijoms (salmonelėms, šigeliams, klebsiellams, Pseudomonas aeruginosa), esant gaidžių infekcijoms ir anaerobiškai atsparioms ligoms..

Nors klinikinis šių vaistų poveikis yra labai didelis, organizmas jų gerai netoleruoja, ypač jei jie buvo vartojami prieš valgį. Taigi pacientams dažnai buvo stebimos sunkios virškinimo sistemos reakcijos: pykinimas, vėmimas, žarnyno veiklos sutrikimas.

Labai retais atvejais buvo užfiksuotas hemoglobino lygio sumažėjimas (anemija) ar kitų kraujotakos komponentų trūkumas (citopenija). Dažniau pacientai susidūrė su per dideliu nervų sistemos sužadinimu, būtent traukuliais ir cholestaze - tulžies stagnacija..

Šios grupės vaistus draudžiama vartoti kartu su nitrofuranais (antibiotikais), nes gydymo chinolonais poveikis labai sumažėja. Šie vaistai paprastai skiriami kovojant su Urogenitalinės sistemos infekcijomis pediatrijoje. Pagrindinės indikacijos yra šios:

  • cistitas;
  • lėtinio inkstų uždegimo prevencija;
  • šigeliozė.

SVARBU. Suaugusiesiems tokie vaistai yra neveiksmingi, todėl fluorochinolonai naudojami kovojant su tomis pačiomis ligomis..

Kontraindikacijos yra ūminis pielonefritas ir inkstų nepakankamumas.

Fluorchinolonai: antroji chinolonų karta

Šiai medžiagų klasei priskiriami vaistai, kuriuose atsižvelgiama į ankstesnės kartos chinolonų trūkumus. Kiekvienas antros kartos agentas turi platesnį veikimo spektrą, tai yra, jis leidžia kovoti su daugybe bakterijų ir virusų.

Taigi patogeninės mikrofloros atstovų sąrašą papildo stafilokokai, gramteigiami kokciai, gramteigiami lazdelės. Kai kurie šios grupės agentai taip pat gali būti susiję su vaistais nuo TB, o kiti sėkmingai naudojami prieš tarpląstelinius mikroorganizmus..

Antrosios kartos vaistus organizmas gerai toleruoja, neatsižvelgiant į tai, kuriuo paros metu jie buvo vartojami: jų koncentracija kraujyje yra vienoda vartojant injekcijas ir geriant..

Fluorchinolono molekulės padidina pralaidumą gyvybiškai svarbių organų, kurių gydymui jie skirti, audiniuose. Pagrindinis jų pranašumas yra veikimo trukmė - nuo 12 iki 24 valandų.

Naudojant antros kartos chinolonus, daug rečiau pastebimos nepageidaujamos virškinimo trakto ir centrinės nervų sistemos reakcijos: inkstų nepakankamumas nėra jų paskirties kontraindikacija..

Laikoma, kad šios klasės medžiagų trūkumai yra mažas jautrumas daugelio streptokokų fluorokvinolonams, taip pat nepakankamas poveikis kovojant su spirochetera, listeria ir anaerobai..

Šalutinis poveikis, kai taikomas:

  1. Lėtėja sąnarinio audinio ląstelių susidarymas, todėl nėštumo metu šie vaistai nėra skiriami. Sprendimą dėl antros kartos fluorochinolonų skyrimo vaikams priima gydantis gydytojas, palygindamas gydymo naudą su rizika kūdikio vystymuisi..
  2. Pastebėta raiščių aparato (Achilo sausgyslės) uždegiminių procesų vystymosi atvejų, kuriuos lydėjo raiščių plyšimas padidėjus paciento fiziniam krūviui..
  3. Užregistruoti širdies raumens skilvelių aritmijų atvejai.
  4. Fotodermatitas.

Antrosios kartos chinolonų preparatų pavadinimuose yra jų pagrindinių veikliųjų medžiagų dariniai. Tai yra ciprofloksacinas, norfloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas ir lomefloksacinas..

Trečioji chinolonų karta

Skirtingas trečiosios kartos chinolonų bruožas yra padidėjęs antimikrobinis poveikis prieš tokius patogeninės mikrofloros atstovus kaip pneumokokai, mikoplazmos ir chlamidijos..

Vartojant per burną, medžiaga visiškai absorbuojama virškinimo trakte ir patenka į kraujotakos sistemą. Didžiausia jo koncentracija stebima valandą po įvaikinimo ir trunka šešias – aštuonias valandas.

Šios klasės vaistai sėkmingai naudojami infekcinėms viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų ligoms, įskaitant jų ūmius pasireiškimus ir lėtinių ligų formų paūmėjimus.

Šie vaistai taip pat skiriami kovojant su infekcinio pobūdžio uždegiminiais procesais, kurie veikia paciento urogenitalinę sistemą. Didelį efektyvumą pastebi dermatologai, kurie skiria šiuos vaistus nuo infekcinių odos ir minkštųjų kūno audinių pažeidimų. Trečiosios kartos fluorokvinolonai naudojami kovojant su juodligės virusu, taip pat siekiant užkirsti kelią jo atsiradimui.

Ketvirtoji chinolono klasė

4 kartų fluorochinolonai yra žymiai pranašesni už ankstesnių klasių vaistus, nes jie netgi gali susidoroti su anaerobinėmis infekcijomis.

SVARBU. Gydant bakterinius negalavimus, kuriuos išprovokavo gramneigiamų patogeninių mikroorganizmų arba Pseudomonas aeruginosa augimas, geriau teikti pirmenybę antros kartos fluorochinolonams. Absorbuotas per virškinimo sistemą, prarandama apie 10% naudingosios medžiagos tūrio, todėl esant ūmioms ligos formoms, rekomenduojama vartoti vaistus į veną..

Naujausios kartos fluorokvinolonų vartojimo indikacijos yra panašios į trečios klasės vaistų receptus, išimtis yra juodligės gydymas ir prevencija..

Fluorokvinolonų veikimo principas

Įsiskverbę į kraują, chinolonai pradeda sintetinti specialias medžiagas - fermentus, kurie prasiskverbia į viruso ar bakterijos DNR struktūrą, sunaikina ją, dėl kurios miršta patogeninės mikrofloros atstovas.

Tai yra pagrindinis jų skirtumas nuo antimikrobinių agentų, kurie neleidžia toliau augti ir daugintis virusams. Fluorchinolonai taip pat veikia kenksmingų ląstelių membranas, pažeisdami jų stabilumą ir lėtina jų gyvybinius procesus. Taigi patogeninė ląstelė yra visiškai sunaikinama ir neužšąla, laukiant palankių sąlygų vėlesniam aktyvavimui.

Jei palyginsime chinolonus ir fluorokvinolonus, tada visi vaistai, pradedant nuo antros kartos, turi platesnį veikimo spektrą. Tai leido fluorokvinolonus ne tik tabletėmis ar injekcijomis, bet ir vietiniam gydymui skirtus vaistus - lašus, naudojamus oftalmologinėms ir otolaringologinėms ligoms gydyti..

Vaistų farmakokinetika

Dauguma geriamų vaistų yra puikiai absorbuojami virškinimo trakto gleivinėse (absorbcijos tūris siekia 90 - 100%)..

Jau po valandos klinikiniai kraujo tyrimai rodo maksimalią veikliosios medžiagos koncentraciją. Kadangi fluorchinolonai praktiškai nesijungia su kraujotakos baltymais, jie lengvai prasiskverbia į audinius ir vidaus organus, įskaitant kepenis, inkstus ir prostatą. Aiškiai nukreipdami į pažeidimo vietą, jie kiek įmanoma sutelkiami paveiktame organe ir susidoroja net su tarpląsteliniais mikroorganizmais, kurių jautrumas daugumai antibiotikų yra sumažėjęs.

Jei vaistas vartojamas po valgio, jo absorbcija bus šiek tiek lėtesnė, tačiau jis visiškai prasiskverbs į kraują, nors ir šiek tiek atidėliojant. Didelis fluorokvinolonų biologinis prieinamumas leidžia jiems lengvai įveikti net placentos barjerą, todėl juos draudžiama vartoti nėštumo metu, taip pat maitinant (jie gali kauptis motinos piene)..

Šlapimo sistema yra atsakinga už veikliųjų medžiagų pašalinimą iš organizmo: chinolonai iš organizmo pasišalina su šlapimu beveik nepakitę. Jei inkstų funkcija sutrikusi ar sulėtėjusi, chinolonus bus sunku pašalinti iš organizmo, dėl to padidės jų koncentracija. Tačiau fluorokvinolonai lengvai paliks vidaus organus, neatsižvelgiant į žmogaus „filtrų“ darbo kokybę.

Kodėl fluorokvinolonai yra pavojingi??

Vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra chinolonų ir fluorokvinolonų, dažnai pasireiškia nepageidaujamos organizmo reakcijos. Atsiradus antros ir vėlesnės kartos vaistams, šalutinių reiškinių skaičius, taip pat jų atsiradimo dažnis buvo ženkliai sumažintas. Bet pacientas, kuriam skiriami šie vaistai, turėtų būti paruoštas dėl šių sutrikimų.

  • Taigi, virškinimo sistema deklaruoja dispepsinius sutrikimus, rėmuo atsiradimą, pilvo ir skrandžio skausmą. Be pykinimo, vėmimo, vidurių užkietėjimo ar viduriavimo, pacientai skundėsi sumažėjusiu apetitu ir pakitusiu skoniu. Centrinė nervų sistema taip pat reaguoja į sintetines medžiagas. Jos padidėjęs susijaudinimas pasireiškia miego sutrikimais, jėgos praradimu, mieguistumu. Buvo užregistruoti ūmaus galvos skausmo, galvos svaigimo, sumažėjusios regėjimo funkcijos ir „triukšmo“ ausyse atvejai. Dažnai pacientai skundėsi viršutinių ir apatinių galūnių mėšlungiu, rankų drebėjimu, padidėjusiu odos jautrumu (tirpimu, dilgčiojimu, „žąsų kaušeliais“)..
  • Alerginės reakcijos būdingos ir šiai vaistų grupei, esant individualiam netoleravimui veikliosios medžiagos ar kitų jos sukūrimui skirtų vaistų komponentų. Alergija pasireiškia odos paraudimu, dilgėline (nedideliu išbėrimu), deginimu ir niežėjimu, viršutinių kvėpavimo takų patinimu. Tam tikriems vaistams būdingas padidėjęs odos ar kūno gleivinių jautrumas ultravioletiniams spinduliams (jautrumas šviesai)..

Retesnės nepageidaujamos reakcijos, susijusios su fluorokvinolonų vartojimu, yra:

  • Skeleto, raumenų sistemos sutrikimai. Tai yra tokių patologijų vystymasis kaip sąnarių sąnarių pažeidimas, sausgyslių plyšimas, sulėtėjęs tam tikrų tipų audinių formavimasis, raumenų skausmas, sausgyslių audinių degeneracija..
  • Inkstų patologijos: urolitiazė, uždegiminiai procesai inkstuose.
  • Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: kraujo krešulių susidarymas apatinių galūnių venose, širdies ritmo sutrikimai.
  • „Pienligės“ išvaizda Kandidozė gali pasireikšti tiek moters makšties gleivinėje, tiek abiejų lyčių burnos ar nosies ertmėse..

Kontraindikacijos skirti visų tipų fluorokvinolonus yra šios:

  • sunki smegenų aterosklerozė;
  • individualus šios sintetinių medžiagų grupės netoleravimas;
  • nėštumas ir žindymo laikotarpis moterims.

Išvada

Nors ši antibakterinių vaistų grupė buvo susintetinta daugiau nei prieš pusšimtį metų, o farmacijos pramonė sparčiai auga, fluorokvinolonai tvirtai pirmauja tarp antimikrobinių vaistų, palikdami daugumą antibiotikų.

Vartojant šias medžiagas, nuolat kuriamos naujos vaistų rūšys, leidžiančios gydyti pacientus, kenčiančius nuo sunkių bakterinių negalavimų, kurių iki šiol nebuvo įmanoma nugalėti..

Fluorchinolonai - keturių kartų plataus veikimo spektro antibiotikai

Fluorokvinolonų grupės antibiotikai yra antibakteriniai agentai, gaunami cheminės sintezės būdu, galintys slopinti gramteigiamų ir gramneigiamų mikroorganizmų veiklą. Jie buvo aptikti praėjusio amžiaus viduryje ir nuo tada sėkmingai įveikė daugybę pavojingų negalavimų..

Fluorokvinolonai prieš bakterijas

Šiuolaikinį žmogų nuolat veikia stresai, daugybė neigiamų aplinkos veiksnių, dėl kurių jo imuninė sistema sutrinka ar susilpnėja. Savo ruožtu patogeninės bakterijos nuolat vystosi, mutuoja, įgyja imunitetą penicilino grupės antibiotikams, kurie prieš kelis dešimtmečius buvo sėkmingai naudojami gydant uždegimines ligas. Dėl to pavojingos ligos greitai paveikia susilpnėjusią imuninę sistemą, o gydymas senosios kartos antibiotikais neduoda norimų rezultatų..

Bakterijos yra vienaląsčiai mikroorganizmai, neturintys branduolio. Yra naudingų bakterijų, kurios yra būtinos žmonėms formuojant mikroflorą. Tai apima bifidobakterijas, laktobakterijas. Tačiau sąlyginai yra patogeninių mikroorganizmų, kurie, esant toms pačioms sąlygoms, tampa agresyvūs organizmo atžvilgiu.

Mokslininkai suskirsto bakterijas į 2 pagrindines grupes:

Tai apima stafilokokus, streptokokus, klostridijas, kornebakterijas, listerijas. Jie sukelia nosiaryklės, akių, ausų, plaučių, bronchų ligų vystymąsi.

Tai Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Moraxella, Klebsiella. Jie neigiamai veikia Urogenitalinę sistemą ir žarnas..

Remdamasis šia bakterijų serijos diferenciacija, gydytojas pasirenka terapiją. Jei ligos sukėlėjas nustatomas dėl bakterijų kultūros, tada skiriamas antibiotikas, kuris susidoroja su šios grupės bakterijomis. Jei nepavyksta aptikti patogeno arba neįmanoma ištirti bakterijų įsiskverbimo, skiriami plataus veikimo spektro antibiotikai, darantys neigiamą poveikį daugumai patogeninių bakterijų..

klasifikacija

Į platų antibiotikų spektrą įeina chinolonų grupė, kuriai priklauso fluorokvinolonai, naikinantys gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas, ir nefluorinti chinolonai, kurie daugiausia naikina gramneigiamas bakterijas.

Fluorokvinolonų sisteminimas grindžiamas antibakterinio aktyvumo cheminės struktūros ir spektro skirtumais. Fluorokvinolonų grupės antibiotikai skirstomi į 4 kartas pagal jų vystymosi laiką..

Apima nalidiksines, oksolinines, piramidines rūgštis. Remiantis nalidikso rūgštimi, gaminami uroantiseptikai, kurie daro neigiamą poveikį Klebsiella, Salmonella, Shigella, tačiau negali susidoroti su gramteigiamomis bakterijomis ir anaerobų.

Pirmai kartai priklauso vaistai „Gramurin“, „Negram“, „Nevigramon“, „Palin“, kurių pagrindinė veiklioji medžiaga yra nalidikso rūgštis. Jis, kaip ir piramidinė ir oksolino rūgštis, gerai susidoroja su nekomplikuotomis Urogenitalinės sistemos ir žarnų ligomis (enterokolitu, dizenterija). Veiksmingas prieš enterobakterijas, bet prasčiau įsiskverbia į audinius, turi mažą biologinį pralaidumą, turi daug šalutinių poveikių, dėl kurių neįmanoma ne fluorintų chinolonų naudoti kaip kompleksinę terapiją.

Nors pirmosios kartos antibiotikai turėjo daugybę trūkumų, jis buvo pripažintas perspektyviu ir plėtra šioje srityje tęsėsi. Po 20 metų buvo sukurti naujos kartos vaistai. Jie buvo susintetinti į chinolino molekulę įvedant fluoro atomus. Šių vaistų veiksmingumas tiesiogiai priklauso nuo įvestų fluoro atomų skaičiaus ir jų lokalizacijos skirtingose ​​chinolino atomų padėtyse.

Šios kartos fluorokvinolonus sudaro pefloksacinas, lomefloksacinas, ciprofloxacinas, norfloksacinas. Jie sunaikina daugiau gramneigiamų kokcių ir lazdelių, kovoja su gramteigiamomis bacilomis, stafilokokais, slopina grybelinių bakterijų, kurios prisideda prie tuberkuliozės vystymosi, aktyvumą, tačiau nepakankamai kovoja su anaerobų, mikoplazmų, chlamidijų, pneumokokų.

Pagrindinis vystymosi tikslas, kurio siekė mokslininkai kurdami antibiotikus, buvo pasiektas antrosios kartos fluorokvinolonais. Su jų pagalba galima kovoti su ypač pavojingomis bakterijomis, gydant pacientus nuo gyvybei pavojingų patologijų. Tačiau plėtra tęsėsi ir netrukus pasirodė 3 ir 4 kartų vaistai.

3 kartai priklauso kvėpavimo takų fluorokvinolonai, kurie pasirodė esą veiksmingi gydant kvėpavimo takų ligas. Jie yra daug efektyvesni kovojant su chlamidijomis, mikoplazmomis ir kitais kvėpavimo takų ligų sukėlėjais nei jų pirmtakai, ir turi platų poveikį. Veiksmingas prieš pneumokokus, kurie turi atsparumą penicilinui, o tai garantuoja sėkmę gydant bronchitą, sinusitą, pneumoniją. Dažniausiai naudojami Levofloxacin, taip pat Temafloxacin, Sparfloxacin. Šių vaistų biologinis prieinamumas yra 100%, todėl jie gali gydyti sunkiausias ligas.

Ketvirtosios kartos arba antianaerobiniai kvėpavimo fluorokvinolonai.

Vaistai savo veikimu yra panašūs į fluorokvinolonus - ankstesnės grupės antibiotikus. Jie veikia prieš anaerobus, netipines bakterijas, makrolidus, penicilinui atsparius pneumokokus. Gerai padeda gydant viršutinius ir apatinius kvėpavimo takus, odos ir minkštųjų audinių uždegiminius procesus. Prie naujausios kartos vaistų priskiriamas moksifloksacinas dar žinomas kaip „Avelox“, kuris yra efektyviausias kovojant su pneumokokais, netipiniais patogenais, tačiau nėra labai efektyvus prieš gramneigiamus žarnyno mikroorganizmus ir Pseudomonas aeruginosa.

Vaistai apima Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin. Bet jie yra labai toksiški, turi daug šalutinių poveikių. Šiuo metu paskutinės 3 vaistų rūšys medicinoje nenaudojamos.

Fluorokvinolonų pranašumai ir trūkumai

Vaistai, kurių sudėtyje yra fluorokvinolonų, randa savo vietą įvairiose medicinos srityse. Ligų, kurios gydomos fluorokvinolio serijos antibiotikais, sąrašas yra labai platus. Jie naudojami ginekologijoje, venerologijoje, urologijoje, gastroenterologijoje, oftalmologijoje, dermatologijoje, otolaringologijoje, terapijoje, nefrologijoje, pulmonologijoje. Be to, šie vaistai yra geriausias pasirinkimas dėl makrolidų ir penicilinų neveiksmingumo arba esant sunkioms ligos formoms.

Jie pasižymi šiomis savybėmis:

  • aukšti rezultatai kovojant su bet kokio sunkumo sisteminėmis infekcijomis;
  • lengva kūno tolerancija;
  • minimalus šalutinis poveikis;
  • veiksmingas prieš gramteigiamas, gramneigiamas bakterijas, anaerobus, mikoplazmas, chlamidijas;
  • pusinės eliminacijos laikas yra ilgas;
  • didelis biologinis prieinamumas (gerai įsiskverbia į visus audinius ir organus, užtikrindamas galingą gydomąjį poveikį).

Nepaisant fluorokvinolonų grupės antibiotikų veiksmingumo renkantis terapiją, reikia turėti omenyje, kad jie turi kontraindikacijų vartoti. Jie yra draudžiami nėštumo ir žindymo metu, nes jie sukelia vaisiaus vaisiaus intrauterinius apsigimimus, o kūdikiams - hidrocefaliją. Kūdikiams fluorokvinolonai lėtina kaulų augimą, todėl jie skiriami tik tuo atveju, jei antibiotikų terapijos nauda viršija žalą vaiko organizmui. Oksolino ir nalidikso rūgštys daro toksinį poveikį inkstams, todėl vaistai su jomis yra draudžiami esant inkstų problemoms.

Taikymo sritys

Fluorokvinolonų grupės antibiotikai teisėtai užima pirmaujančią vietą gydant patogeninių bakterijų sukeltas patologijas. Jie pasižymi dideliu biologiniu aktyvumu, yra gerai toleruojami žmonių, puikiai prasiskverbia pro bakterijų membraną, ląstelėje sukuria apsaugines medžiagas, kurių koncentracija yra artima serumui.

Žemiau aptariamas vaistų, kurių sudėtyje yra fluorokvinolonų, sąrašas ir jų veiksmingumas.

Ciprofloksacinas. Skirta ENT ligoms, Urogenitalinei sistemai, virškinimo traktui gydyti. Veiksmingas ginekologinėms problemoms gydyti. Naudojamas lašų pavidalu nuo uždegiminių akių ligų.

Pefloksacinas. Veiksmingas gydant infekcines šlapimo sistemos ligas. Tai padeda nuo gonorėjos, bakterinio prostatito. Tai gydo sunkias virškinimo trakto, gerklės, apatinių kvėpavimo takų, nosiaryklės ligas.

Ofloksacinas. Veiksmingas prieš patogenus, sukeliančius Urogenitalinių traktų uždegimą, vidurinės ausies uždegimą, sinusitą. Vartodami Ofloxacin, jie gydo meningitą, chlamidiją ir gonorėją. Lašeliniu būdu antibiotikas naudojamas gydyti akių ligas, tokias kaip ragenos opos, konjunktyvitas ir miežiai. Vaistas taip pat tiekiamas tepalo pavidalu, kuris leidžia jį naudoti lokaliai.

Norfloksacinas. Jis naudojamas gydant gonorėją, prostatitą, Urogenitalinės sistemos ligas.

Ofloksacinas. Veiksmingas nuo chlamidijų, pneumokokų ir atsparių tuberkuliozės formų.

Moksifloksacinas. Antibiotikas yra geriausias, kai reikia pašalinti mikoplazmų, chlamidijų, pneumokokų, anaerobų sukeltas infekcijas. Vartojama nuo plaučių uždegimo, sinusito, dubens organų uždegimo. Skysta forma (lašai) naudojami oftalmologų, gydant blefaritą, ragenos opą, miežius.

Gatifloksacinas. Jis naudojamas gydant cistinę fibrozę, bronchitą, pneumoniją, konjunktyvitą, kurį sukelia bakterinė infekcija, ENT ligas, sąnarių, odos ligas..

Hemifloksacinas. Jie gydo sinusitą, lėtinį bronchitą, pneumoniją..

Sparfloksacinas. Aktyviai ir efektyviai kovoja su mikobakterijomis, tuo tarpu jo poveikis trunka daug ilgiau nei kitų fluorokvinolonų. Jis naudojamas gydyti ligas, susijusias su vidurinės ausies uždegimu, viršutinių žandikaulio sinusų, inkstų, odos ir minkštųjų audinių, lytinių organų ir šlapimo sistemų, virškinimo trakto, sąnarių ir kaulų infekcijomis..

Levofloksacinas. Naudojamas infekcinių ENT ligų, apatinių kvėpavimo sistemos, Urogenitalinių organų, LPL, ūminio pielonefrito, lėtinio prostatito gydymui. Akių infekcijai gydyti Levofloxacin vartojamas lašų pavidalu. Antibiotikas yra dvigubai stipresnis ir galingesnis prieš patogenines bakterijas, tuo tarpu organizmas jį geriau toleruoja nei jo pirmtakas Ofloxacin..

Norfloksacinas. Naudojamas kaip pagrindinis vaistas ginekologijoje, oftalmologijoje, urologijoje.

Lomefloksacinas. Antibiotikas net mažomis koncentracijomis susidoroja su dideliu bakterijų mikroorganizmų skaičiumi iki 5. Jis skiriamas esant urogenitalinės sistemos ligoms, tuberkuliozei, kaip vietinis vaistas nuo akių ligų. Neveiksmingas kovojant su chlamidijomis, pneumokokais, mikoplazmomis.

SVARBU! Kai kurie fluorokvinolonai (Sparfloxacin, Gatifloxacin, Ofloxacin, Moksifloxacin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Lomefloxacin) yra įtraukti į būtiniausių vaistų sąrašą, patvirtintą Rusijos Federacijos Vyriausybės..

Specifinė fluorochinolonų cheminė struktūra ilgą laiką neleido vartoti skystų vaistų, todėl jie buvo gaminami tik tabletėmis. Šiuolaikinėje farmacijos pramonėje yra didžiulis tepalų, lašų ir kitų rūšių antimikrobinių medžiagų, kurių sudėtyje yra fluorokvinolonų, pasirinkimas. Tai leidžia efektyviai kovoti su mirtinomis bakterinio pobūdžio ligomis..